金黄色葡萄球菌异质性耐药机制及实验室检测技术

 异质性耐药是一种特殊的细菌耐药类型，常表现为同一克隆来源的不同细菌亚群对某种抗菌药物表现出不一致的耐药特征，大多数亚群对某种抗菌药物敏感，而少部分亚群对其耐药或高度耐药。异质性耐药分离株常会导致特定抗菌药物抗感染治疗失败。针对异质性耐药菌较为深入的研究主要集中于革兰阴性菌，革兰阳性球菌的相关报道较少。近年有研究报道万古霉素、利奈唑胺、苯唑西林等多种类型抗菌药物异质性耐药金黄色葡萄球菌分离株出现，但其实际临床意义尚待进一步评估。此文对金黄色葡萄球菌异质性耐药机制和检测技术最新进展进行综述，为细菌异质性耐药机制研究和新型检测技术研发提供新的思路。     

子宫腺肌病动物模型研究进展

子宫腺肌病是指子宫内膜(包括腺体和间质)侵入子宫肌层生长产生的病变;主要临床症状包括月经过多、严重痛经和不孕,对患者身心健康造成很大的影响。子宫腺肌病好发于育龄期女性,但因其病因尚不明确,缺乏敏感特异的诊断办法,且治疗手段有限,导致了目前亟需对发病机制、特征性诊断、针对性治疗的深入研究。动物模型的建立及应用对上述问题的解决具有重要意义。目前研究表明子宫腺肌病非人类特有,故有可选择的实验动物,且多种雌性动物的生殖系统与人类女性生殖系统具有相似性,有利于开展机制方面的研究。就子宫腺肌病动物模型建立及应用进行综述。     

小剂量克赛联合百令胶囊对微小病变型NS的疗效

目的 探讨小剂量克赛联合百令胶囊对微小病变型肾病综合征（NS）患者高凝血状态和免疫功能的影响。 方法 选取2017年4月～2020年5月于本院就诊的90例微小病变型NS患者，按随机数表法分为观察组（45例）和对照组（45例）。对照组服用百令胶囊，观察组同时应用小剂量克赛。观察两组患者临床疗效、肾功能指标变化、凝血指标变化、血液流变学指标变化、T淋巴细胞亚群及药物不良反应。 结果 治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组肾功能损伤指标及24 h尿蛋白水平均低于对照组（P＜0.05）；观察组凝血相关时间指标水平高于对照组，凝血相关因子水平低于对照组（P＜0.05）；观察组血液流变学指标水平低于对照组（P＜0.05）；观察组外周T淋巴细胞亚群检测结果显示CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（均P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 小剂量克赛联合百令胶囊对微小病变型肾病综合征患者疗效确切，可减少患者肾功能损伤，调节血液高凝状态，降低血液粘稠度，提升人体免疫功能，且安全性较好。     

基于网络药理学和实验验证探讨香菇多糖抑制三阴乳腺癌的作用机制

目的 基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌（TNBC）的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法 通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231，磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL^-1）对细胞存活率的影响；健康雌性BABLC小鼠sc接种1×10⁶个4T1-Luc细胞构建TNBC模型，通过小动物活体成像系统观察香菇多糖（100、200 mg·kg^-1）对肿瘤生长的影响，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子A （VEGFA） mRNA表达。结果 数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个，靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10个hub基因。与对照组比较，香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈浓度相关性；在给药14、21d后，与模型组比较，香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01），21 d抑制率达到（91.9±4.7）%；与对照组比较，香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。     

基于记忆-遗忘规律的健康教育在改善冠心病患者自我管理中的应用研究

目的 探讨基于记忆-遗忘规律的健康教育在改善冠心病患者健康促进生活方式和自我健康管理行为中的影响。方法 选择住院治疗的冠心病患者160例,采用随机数字表法分为观察组(80例)和对照组(80例)。对照组接受常规住院健康教育,观察组接受基于记忆-遗忘曲线规律制定的针对性的健康教育干预。在干预前、干预后使用健康促进生活方式评定量表和冠心病自我管理行为量表,测量两组患者的健康促进生活方式和自我管理行为水平。结果 干预前,两组患者健康促进生活方式和自我健康管理行为水平比较,差异无统计学意义(t=-1.72, 1.88,P值均>0.05)。干预后,观察组健康促进生活方式总分为(83.58±9.54),高于干预前的(63.08±7.11),(t=11.11, P<0.001)。干预前,2组自我管理行为得分比较,差异无统计学意义(t=1.88, P>0.05);干预后,观察组自我管理行为总得分为(118.44±8.42),高于对照组的(99.86±6.49),(t=-15.63, P<0.001)。结论 基于记忆-遗忘规律的健康教育,对冠心病患者健康促进生活方式和自我管理行为有明显改善和提高。     

核医学工作人员甲状腺中131I的测量及内照射剂量估算

目的 测量核医学工作人员甲状腺131I活度，进一步估算吸入131I对人体产生的内照射剂量。方法 使用刻度过的NaI便携式γ谱仪对三家医院核医学科97名工作人员进行甲状腺和大腿部131I测量。扣除本底，将甲状腺测量结果转化为摄入量，进而计算全年131I摄入量和待积有效剂量。结果 31名（32%）测量对象甲状腺131I活度大于最低探测活度，活度范围25.11~1 980.30 Bq。假设核医学工作人员在吸入F类形式的131I、监测周期为30 d的情况下，推算的131I年摄入量导致的待积有效剂量最大值为7.47 mSv，88.66%工作人员每年131I摄入量所致的待积有效剂量＜2 mSv。结论 核医学人员受到的内照射应该受到关注，从职业健康的角度出发，该职业群体应接受常规的甲状腺131I监测。     

基于标准化患者法评价四川农村基层医生两种慢性病诊断准确性及其影响因素

目的 运用标准化患者法评估四川农村地区基层医生不稳定型心绞痛和2型糖尿病两种慢性病诊断准确性现状,探讨基层医生两种慢性病诊断准确性的主要影响因素,为提升基层医生两种慢性病诊断准确性提供科学依据。方法 采用多阶段随机整群抽样方法,抽取四川省自贡市5个区/县50个乡镇100个村为研究现场,以调查当日在岗的全科及内科医生作为研究对象。共进行两轮数据采集,第1轮采集样本乡镇卫生院和村卫生室医生的基本信息;第1轮调查完成1个月后,运用标准化患者法开展第2轮调查,收集农村基层医生对不稳定型心绞痛和2型糖尿病诊断结果信息。运用Logistic回归分析农村基层医生不稳定型心绞痛和2型糖尿病诊断准确性的影响因素。结果 共纳入172名农村基层医生,完成186次标准化患者访问,正确诊断率为48.39%。其中不稳定型心绞痛的正确诊断率为18.68%(17/91),2型糖尿病的正确诊断率为76.84%(73/95)。Logistic回归分析显示,具有执业医师资质的农村基层医生更有可能做出正确诊断(OR=4.857,95%CI=1.076~21.933,P=0.040)。农村基层医生在诊断过程中涉及的必要问诊和检查条目越多,做出正确诊断的概率越高(OR=1.627,95%CI=1.065~2.485,P=0.024)。与不稳定型心绞痛相比,农村基层医生对2型糖尿病做出正确诊断的可能性更高(OR=6.306,95%CI=3.611~11.013,P<0.001)。结论 四川农村基层医生不稳定型心绞痛和2型糖尿病诊断准确性整体较差,建议以基层医生慢性病诊断过程质量改善为突破口,提升基层医生执业水平,进而提高慢性病诊断准确性。     

讨论式教学法在温病学中的教学设计——以温病的祛湿法为例

文章以温病的治法祛湿法为例,提出讨论式教学法的教学设计,包括建立"三人为师"规则、"发言签"规则,营造讨论气氛,角色分配包括向导、刺头、记录员、法官、汇报人,然后按照"领结模型"展开讨论,最后按照表达意愿、思维技能、学生间互动、内容知识掌握情况等进行评估,旨在培养学生温病学临床思维能力与团队协作能力。     

靶向PD-1及PD-L1免疫治疗所致肿瘤爆发性进展的研究进展

靶向程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1（programmed cell death1/programmed cell death ligand 1，PD-1/PD-L1）免疫治疗对实体瘤和血液肿瘤疗效明显，但是部分患者反而出现疾病超进展（hyperprogressive disease，HPD）。因此，建立统一的HPD诊断标准、筛选强有效的HPD预测因素、根据患者自身情况开展个体化治疗已然成为免疫治疗亟待解决的重要问题。本文对HPD定义、潜在机制、鉴别诊断、预测因素及临床管理等方面进行综述，旨在为更好地开展肿瘤免疫治疗提供有益借鉴。